52.1 KB · ⇊ 17 parts · ⤓ Micron 52.1 KB · ⤓ HTML 94.8 KB

top

Il mwbgNabiximols è una mwbwmiscela di due mwcacannabinoidi: il mwcqdelta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e il mwcgcannabidiolo (CBD).cite-ref-0-1-0[1] La mwdwformula generale è Cmwea42Hmweq60Omweg4cite-ref-1-2-0[2] e in mwfwcondizioni normali si presenta come un mwgasemisolido mwgqviscoso di mwggcolore mwgwbrunastro dal caratteristico mwhaodore di mwhqcannabis.cite-ref-0-1-1[1]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Sintesi

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Farmacologia e tossicologia

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Interazioni

• Note

• Voci correlate

• Collegamenti esterni

È stato sviluppato da GW Pharmaceuticals e nel mwjggiugno mwjw2010 venne approvata come preparato vegetale nel mwkaRegno Unito.cite-ref-3[3] Nel mwlq2011, GW concesse a mwlgNovartis la licenza per la sua mwlwcommercializzazione in mwmaAsia (esclusi mwmqCina e mwmgGiappone), mwmwAfrica e mwnaMedio Oriente.cite-ref-4[4] È stato il primo prodotto contenente derivati della cannabis ad essere approvato in mwoqAustralia, nel mwog2012.cite-ref-5[5]

L'utilizzo di nabiximols è approvato in: mwqaSpagnacite-ref-6[6], mwrqRepubblica Cecacite-ref-7[7], mwsgGermaniacite-ref-8[8], mwtwDanimarcacite-ref-9[9], mwvaSveziacite-ref-10[10], mwwqCanadacite-ref-11[11]cite-ref-12[12], mwygSvizzeracite-ref-13[13], mwzwPaesi Bassicite-ref-14[14], mwbaBelgiocite-ref-15[15], mwcqAustriacite-ref-16[16], mwdgFinlandiacite-ref-17[17], mwewNorvegiacite-ref-18[18], mwgaFranciacite-ref-19[19], mwhqPortogallocite-ref-20[20], mwigGreciacite-ref-21[21], mwjwUngheriacite-ref-22[22], mwlaPoloniacite-ref-23[23], mwmqIsraelecite-ref-24[24], mwngSloveniacite-ref-25[25], e altri Paesi.

Il farmaco è stato autorizzato all'immissione in commercio in mwpaItalia (mwpqG.U. n. 100 del mwpg30 aprile mwpw2013 S.O.) e, per le indicazioni terapeutiche autorizzate, deve essere impiegato il medicinale registrato in Italia, mentre per le specialità Bedrocan, Bedrobinol, Bediol e Bedica, l'Ufficio Centrale Stupefacenti continua ad accettare le richieste di importazione con la procedura prevista dal mwqgDM mwqw11 febbraio mwra1997.cite-ref-26[26]

Presenta le seguenti caratteristiche:cite-ref-1-2-1[2]

• 3 donatori di mwuqlegami a idrogeno

• 4 accettori di legami a idrogeno

• 10 mwvalegami ruotabili

• 4 mwvgelementi stereogenici

• 46 mwwaatomi pesanti

• mwwgmassa monoisotopica = 628.44916039 mwwwDa

• superficie polare = 69.9 Ų

THC e CBD sono estratti parzialmente purificati dalla mwxwCannabis sativa L., mwyacoltivata specificamente per produrre i due mwyqchemiotipi.cite-ref-0-1-2[1]

THC e CBD risultano mw0ainsolubili in mw0qacqua e solubili nella maggior parte dei mw0gsolventi organici.cite-ref-0-1-3[1]

Sia THC che CBD vengono mw2wassorbiti abbastanza rapidamente dopo l’assunzione di Sativex e compaiono nel mw3aplasma entro mw3q15 mw3gminuti dalla somministrazione di una singola dose oromucosale. Con Sativex, un valore medio di Cmw3wmax di circa 4 mw4ang/mw4qml è stato raggiunto dopo mw4g45 - mw4w120 minuti dalla somministrazione di una singola dose di 10,8 mg di THC e il farmaco è risultato generalmente ben tollerato con scarsa evidenza di significativa psicoattività. Quando è somministrato con il mw5acibo il valore medio della Cmw5qmax e della AUC per il THC era di 1,6 e 2,8 volte superiore rispetto alla somministrazione a mw5gdigiuno. I valori corrispondenti per il CBD sono aumentati di 3,3 e 5,1 volte.cite-ref-2-27-0[27]

I cannabinoidi sono estremamente mw7qlipofili e come tali vengono velocemente assorbiti e distribuiti nel mw7ggrasso corporeo. Le relative concentrazioni nel mw7wsangue in seguito alla somministrazione oromucosale di Sativex sono più basse di quelle registrate in seguito all’inalazione della stessa dose di THC in quanto il processo di assorbimento è più lento e la ridistribuzione nei tessuti adiposi è rapida.cite-ref-2-27-1[27]

Inoltre parte del THC viene metabolizzata durante il primo passaggio attraverso il mw9qfegato (mw9gmetabolismo epatico di primo passaggio) e convertito in 11-OH-THC, il primo metabolita del THC che subisce quindi l’ulteriore ossidazione in 11- nor-9-COOH-THC, il metabolita più abbondante del THC; in maniera simile il CBD viene trasformato in 7-OH-CBD.

Il THC presenta un elevato mw-alegame proteico (~97%). THC e CBD possono essere conservati anche fino a mw-qquattro settimane nei mw-gtessuti adiposi dai quali vengono lentamente rilasciati a livelli sottoterapeutici nel circolo ematico e quindi metabolizzati ed eliminati attraverso l’mw-wurina e le mw-afeci.cite-ref-2-27-2[27]

THC e CBD vengono metabolizzati nel fegato dal sistema enzimatico del mwaqmcitocromo P450.

L’mwaquisoenzima del citocromo epatico P450 2C9 mwaqycatalizza la formazione di 11-OH-THC, il metabolita primario, che viene ulteriormente metabolizzato dal fegato e convertito in altri composti quali 11-nor-carbossi-Δmwaqc9-THC (THC-COOH), il metabolita umano più abbondante nel plasma e nell’urina. La sottofamiglia P450- 3A catalizza la formazione di altri metaboliti idrossilati minori.

Il CBD viene estensivamente metabolizzato ed oltre 33 metaboliti sono stati identificati nell’urina. Il principale percorso metabolico è rappresentato da mwaqkidrossilazione e mwaqoossidazione in C-7 seguite da un’ulteriore idrossilazione nei gruppi pentilico e propenilico. Il principale metabolita ossidato individuato è l’acido CBD-7-oico contenente una catena laterale idrossietilica.cite-ref-2-27-3[27]

Da studi clinici condotti con Sativex, un’analisi farmacocinetica non compartimentale ha evidenziato un’mwareemivita di eliminazione terminale di primo ordine dal plasma di 1,94, 3,72 e 5,25 ore per il THC e di 5,28, 6,39 e 9,36 ore per il CBD in seguito alla somministrazione rispettivamente di 2, 4 e 8 applicazioni spray.cite-ref-2-27-4[27]

I dati di uno studio di induzione di CYP in vitro hanno indicato che le concentrazioni plasmatiche di THC e CBD derivanti da dosi cliniche di Sativex potrebbero essere sufficienti a causare mwarginduzione di CYP1A2, 2B6 e CYP3A4 a livello del mwarkmRNA.cite-ref-2-27-5[27]

In uno studio in vitro è stato rilevato che Sativex inibisce gli enzimi UGT1A9 e UGT2B7 a concentrazioni ottenibili nel contesto clinico.cite-ref-2-27-6[27]

I mwasyrecettori dei cannabinoidi e i recettori CB1 e CB2 fanno parte del sistema endocannabinoide umano (ECS) e come tali si trovano principalmente nei terminali mwasonervosi dove svolgono un ruolo nella regolazione retrograda della funzione mwasssinaptica. Il THC agisce quale mwaswagonista parziale in entrambi i recettori CB1 e CB2 imitando gli effetti degli endocannabinoidi che possono eventualmente modulare gli effetti dei mwas0neurotrasmettitori (ad es. ridurre gli effetti di neurotrasmettitori eccitatori quale il mwas4glutammato).cite-ref-2-27-7[27]

Commercializzato con il mwatumarchio Sativex, si tratta di uno mwatyspray orale indicato come mwatctrattamento per alleviare i mwatgsintomi in mwatkpazienti mwatoadulti affetti da mwatsspasticità da moderata a grave dovuta alla mwatwsclerosi multipla (SM) che non hanno manifestato una risposta adeguata ad altri medicinali mwat0antispastici e che hanno mostrato un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi associati alla spasticità nel corso di un periodo di prova iniziale della terapia. L’uso di Sativex non è raccomandato nei mwat4bambini o mwat8adolescenti al di sotto di mwaua18 mwaueanni di età per l’assenza di dati sulla mwauisicurezza e l’efficacia.cite-ref-2-27-8[27]

Studi nei mwauktopi avevano dimostrato che sia THC che CBD hanno effetti mwauoanti-infiammatori e che CBD blocca la progressione dell'mwausartrite reumatoide con miglioramento dei sintomicite-ref-28[28].

Esiste un'evidenza aneddotica che la mwaveCannabis possa risultare utile nel trattamento del dolore associato all'artrite reumatoide. In un'inchiesta, il 16% (155/947) delle persone che ha acquistato Cannabis al mercato nero ha dichiarato di aver ottenuto sollievo dai sintomi dell'artrite reumatoidecite-ref-29[29].

Il primo studio che ha utilizzato un farmaco derivato dalla mwavcCannabis nel trattamento dell'mwavgartrite reumatoide ha trovato che Sativex esercita un apprezzabile effetto sulla riduzione del mwavkdolore e una significativa influenza sulla soppressione della malattiacite-ref-3-30-0[30]. Sebbene le differenze siano piccole e variabili nel gruppo di 56 pazienti studiati, i risultati sono statisticamente significativi.

Lo studio coordinato da David Blake del Royal National Hospital for Rheumatic Diseases (RNHRD) è il primo mwawastudio randomizzato, controllato con mwaweplacebo, ad aver valutato un farmaco derivato dalla mwawiCannabis nell'artrite reumatoide. Un totale di 58 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sativex (n = mwawm31) oppure placebo (n = mwawq27), il trattamento è durato mwawu3 mwawysettimane. È stato osservato che i pazienti trattati con Sativex hanno presentato, rispetto ai pazienti del gruppo placebo, significativi miglioramenti nel dolore in movimento e a riposo, nella qualità del mwawcsonno, nell'infiammazione (misurata mediante DAS28) e nell'intensità del dolore (misurata mediante SF-MPQ).cite-ref-3-30-1[30]

Alla scala DAS28 (mwaw0Disease Activity Score) con punteggio compreso tra mwaw80 e mwaxa10, i pazienti che hanno assunto Sativex sono passati in media da 5.9 a 5 (placebo: da 6 a 5.9). Alla scala SF-MPQ con punteggio compreso tra 0 a mwaxi100, i pazienti del gruppo Sativex hanno ridotto il punteggio medio da mwaxm48 a mwaxq33, mentre i pazienti del gruppo placebo non hanno presentato variazioni; il punteggio è rimasto a mwaxu50. Gli mwaxyeffetti indesiderati sono risultati generalmente lieve-moderati. Tra gli 8 pazienti che hanno manifestato capogiri di lieve intensità, in 4 le reazioni avverse si sono presentate nelle prime 2 settimane quando era in corso l'aumento graduale del dosaggio, mentre in 2 pazienti i capogiri si sono presentati 2 giorni dopo l'assunzione del farmaco.cite-ref-3-30-2[30]

Nessun paziente che ha assunto Sativex ha dovuto interrompere lo mwaxwstudio clinico per la comparsa di effetti indesiderati, contro i 3 del braccio placebo. I risultati del primo studio controllato che ha valutato Sativex nell'artrite reumatoide sono incoraggianti. La componente THC che è ritenuta responsabile dell'azione stupefacente della Cannabis ha un'attività farmacologica e non può essere rimossa dal farmaco.

Tuttavia, il metodo di somministrazione mediante spray orale ed il principio di auto-somministrazione, dove ciascun paziente determina in modo graduale la propria dose ottimale fino ad un massimo di mwax412 dosi mwax8giornaliere, rendono minimo il mwayarischio di mwayeintossicazione.cite-ref-3-30-3[30]

L’uso di Sativex è controindicato in pazienti:cite-ref-2-27-9[27]

• con mway4ipersensibilità ai cannabinoidi o a uno qualsiasi degli mway8eccipienti,

• con mwazestoria o storia familiare nota o sospetta di mwazischizofrenia o di altre mwazmmalattie psicotiche, storia di gravi mwazqdisturbi della personalità o altri significativi mwazudisturbi psichiatrici, esclusa la mwazydepressione associata alla malattia concomitante;

• che mwazgallattano, a causa degli elevati livelli di cannabinoidi eventualmente presenti nel mwazklatte materno e dei potenziali effetti avversi sullo mwazosviluppo del bambino

L’uso del medicinale non è raccomandato in pazienti in gravi condizioni mwazwcardiovascolari. Alterazioni della mwaz0frequenza cardiaca e della mwaz4pressione sanguigna sono state osservate dopo la prima somministrazione per cui è essenziale usare cautela dopo la dose iniziale del periodo di titolazione. Si consiglia di prestare attenzione quando si trattano pazienti con storia di mwaz8epilessia o crisi epilettiche.cite-ref-2-27-10[27]

Le reazioni avverse includono:cite-ref-2-27-11[27]

• molto comuni: mwaascapogiri, mwaawaffaticamento

• comuni: mwaa4anoressia, appetenza, depressione, mwaa8disorientamento, mwabadissociazione, mwabeeuforia, mwabiamnesia, disturbi dell’equilibrio, disturbi dell’mwabmattenzione, mwabqdisartria, mwabudisgeusia, mwabyletargia, compromissione della mwabcmemoria, mwabgsonnolenza, visione annebbiata, vertigini, mwabkcostipazione, mwabodiarrea, mwabssecchezza delle fauci, mwabwglossodinia, mwab0ulcere della bocca, mwab4nausea, fastidio orale, dolore orale, mwab8vomito, dolore nel sito di applicazione, mwacaastenia, senso di anormalità, senso di mwaceubriachezza, malessere, cadute

• rare: faringite, mwacmallucinazioni, mwacqillusioni, paranoia, idee mwacusuicide, percezione delirante, mwacysincope, mwaccpalpitazioni, mwacgtachicardia, mwackipertensione, mwacoirritazione alla gola, mwacsdolori addominali (superiori), discolorazione della mwacwmucosa orale, disturbi della mucosa orale, mwac0esfoliazione della mucosa orale, mwac4stomatite, discolorazione mwac8dentale, irritazione del sito di applicazione

Può ridurre l’efficacia dei mwadicontraccettivi orali. La somministrazione concomitante di Sativex con altri mwadmsubstrati di CYP3A4 può causare un aumento della mwadqconcentrazione plasmatica del farmaco concomitante.cite-ref-2-27-12[27]

La somministrazione concomitante di Sativex con altri farmaci mwadometabolizzati da enzimi del citocromo P-450 può accelerare il metabolismo e ridurre l’attività di questi altri farmaci, come cumarinici, mwadwstatine, mwad0beta bloccanti e mwad4corticosteroidi.cite-ref-2-27-13[27]

I pazienti con disordini genetici della glucuronidazione (ad es. mwaeumorbo di Gilbert) possono mostrare concentrazioni di mwaeybilirubina elevate e devono essere trattati con cautela in caso di somministrazione concomitante di Sativex.cite-ref-2-27-14[27]

Il trattamento concomitante con il mwaewketoconazolo ha comportato un aumento dei valori di mwae0Cmax e mwae8AUC del THC (pari rispettivamente a 1,2 e 1,8 volte), del suo mwafametabolita primario (pari rispettivamente a 3 e 3,6 volte) e del CBD (pari rispettivamente a 2 e 2 volte). Di conseguenza, se durante il trattamento con Sativex si inizia o si interrompe il trattamento con inibitori del CYP3A4 (es. mwafeitraconazolo, mwafiritonavir, mwafmclaritromicina), è necessaria una nuova mwafqtitolazione.cite-ref-2-27-15[27]

Il trattamento concomitante di Sativex (4 applicazioni spray) con mwafofluconazolo (capsula da 200 mg) ha causato un aumento della Cmwafsmax mwafwmedia del THC del 22% e dell’AUC media del 32%. Anche l’esposizione al metabolita 11-OH-THC ha innalzato di circa 2,1 volte e 2,5 volte Cmwaf0max e AUC, rispettivamente, a indicare che il fluconazolo può inibirne il metabolismo successivo. Anche la Cmwaf4max del CBD è aumentata del 40% circa, mentre non ci sono state variazioni significative dell’AUC. Non c’è stata una variazione significativa dell’esposizione a 7-OH-CBD, sebbene sia stato notato un aumento del metabolita circolante minore del CBD, 6-OH CBD (fino a 2,2 volte in base a Cmwaf8max e AUC). La rilevanza clinica di questa interazione farmacologica non è del tutto compresa, ma si raccomanda cautela nella somministrazione concomitante di Sativex con inibitori potenti di CYP2C9, poiché potrebbe causare un aumento dell’esposizione a THC, CBD e rispettivi metaboliti.cite-ref-2-27-16[27]

In seguito al trattamento con la mwagurifampicina si è osservata una riduzione dei valori di Cmwagymax e AUC del THC (40% e 20% rispettivamente), del suo metabolita primario (85% e 87% rispettivamente) e del CBD (50% e 60% rispettivamente). Di conseguenza, il trattamento concomitante con forti induttori degli enzimi (es. rifampicina, mwagccarbamazepina, mwaggfenitoina, mwagkfenobarbitale, mwagoErba di San Giovanni) deve essere evitato ogni qualvolta possibile. Se ritenuto necessario, si raccomanda un’accurata titolazione entro due settimane successive l’interruzione dell’induttore.cite-ref-2-27-17[27]

Si consiglia cautela nell’utilizzo di mwahaipnotici, mwahesedativi e di farmaci con potenziali effetti sedanti in quanto si potrebbe avere un effetto additivo della mwahisedazione ed effetti sul mwahmrilassamento dei mwahqmuscoli. Nonostante non sia stato osservato un aumento di eventi avversi in seguito all’uso di Sativex in pazienti che già assumevano mwahuantispastici, si consiglia di fare attenzione quando Sativex viene somministrato in concomitanza con tali medicinali in quanto potrebbe verificarsi una riduzione del tono e della mwahypotenza muscolare con conseguente maggior rischio di caduta.cite-ref-2-27-18[27]

Sativex potrebbe interagire con l’mwahwalcol, con un effetto sul mwah0coordinamento, la mwah4concentrazione e sui mwah8riflessi. In genere le mwaiabevande alcoliche devono essere evitate durante l’uso di Sativex specialmente all’inizio del trattamento o quando si cambia la dose. I pazienti devono essere informati che se bevono alcolici mentre assumono Sativex, gli effetti additivi sul mwaiesistema nervoso centrale possono alterare la loro capacità di guidare o di usare mwaiimacchinari e aumentare il rischio di cadute.cite-ref-2-27-19[27]

cite-note-0-11. ↑ mwajmNovartis Pharmaceuticals Australia Pty Limited, mwajqmwajuSATIVEX® (nabiximols) - Product information (mwajymwajcPDF), 27 September 2013.

cite-note-1-22. ↑ mwaj0(mwaj4mwaj8EN) PubChem, mwakamwakeNabiximols, su mwakipubchem.ncbi.nlm.nih.gov. mwakmURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-33. ↑ mwakcmwakgmwakkSativex Oromucosal Spray - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc), su mwakowww.medicines.org.uk. mwaksURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-44. ↑ mwak8mwalamwaleCannabis-based Sativex approved for NHS use in Scotland, in mwaliPharmaceutical Journal, 2022, mwalmDOI:mwalq10.1211/pj.2022.1.157154. mwaluURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-55. ↑ mwalk(mwalomwalsEN) mwalwmwal0Nabiximols for multiple sclerosis, in mwal4Australian Prescriber, vol.mwal8 41, n.mwama 6, 3 dicembre 2018, mwameDOI:mwami10.18773/austprescr.2018.066. mwammURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-66. ↑ mwamcAlmirall, mwamgmwamkSATIVEX® OBTIENE LA RECOMENDACIÓN PARA APROBACIÓN EN SEIS PAÍSES EUROPEOS, 22 marzo 2011.

cite-note-77. ↑ mwam0(mwam4mwam8CS) mwanamwaneSÚKL - Přehled léčiv, su mwaniSÚKL - Přehled léčiv. mwanmURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-88. ↑ mwanc(mwangmwankEN) Peter Flachenecker, mwanomwansA new multiple sclerosis spasticity treatment option: effect in everyday clinical practice and cost–effectiveness in Germany, in mwanwExpert Review of Neurotherapeutics, vol.mwan0 13, sup1, 2013-02, pp.mwan4 15-19, mwan8DOI:mwaoa10.1586/ern.13.1. mwaoeURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-99. ↑ mwaou(mwaoymwaocDA) mwaogmwaokSativex, komb. - information til sundhedsfaglige - Medicin.dk, su mwaoopro.medicin.dk. mwaosURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1010. ↑ mwao8mwapamwapeSativex (Munhålespray ) • Bipacksedel | FASS Patient, su mwapiwww.fass.se. mwapmURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1111. ↑ mwapcGW Pharma Ltd., mwapgmwapkPRODUCT MONOGRAPH - SATIVEX (mwapomwapsPDF).

cite-note-1212. ↑ mwap8mwaqamwaqeGW receives Qualifying Notice for approval in Canada for Sativex (Press Release), su mwaqigwpharm.com, 22 ottobre 2007 mwaqm(archiviato dall'mwaqqurl originale il 6 gennaio 2011).

cite-note-1313. ↑ mwaqgRepubblica e Cantone Ticino, Dipartimento della sanità e della socialità, Divisione della salute pubblica, Ufficio del medico cantonale 6501 Bellinzona, mwaqkmwaqoPrescrizione di Sativex® (mwaqsmwaqwPDF).

cite-note-1414. ↑ mwaramwaremwariSativex, spray voor oromucosaal gebruik, su mwarmgeneesmiddeleninformatiebank.nl. mwarqURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1515. ↑ mwargmwarkmwaroQuestions et réponses au sujet des médicaments et autres produits à base de cannabis ou cannabidiol | AFMPS, su mwarswww.afmps.be. mwarwURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1616. ↑ mwasa(mwasemwasiDE) mwasmmwasqAGES Hanf-Informationen, su mwasuAGES. mwasyURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1717. ↑ mwaso(mwassmwaswFI) Fimea, [blob:mwas0https://fimea.fi/4629d690-8905-4a8c-9ae5-4aabbf66f084 mwas4Pakkausseloste: Tietoa potilaalle - Sativex sumute suuonteloon].

cite-note-1818. ↑ mwati(mwatmmwatqNO) mwatumwatyCannabinol - Sativex, su mwatcNEL - Norsk Elektronisk Legehåndbok, 22 febbraio 2021. mwatgURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-1919. ↑ mwatw(mwat0mwat4FR) mwat8mwauaSATIVEX (cannabis (feuille et fleur de) riche en tétrahydrocannabinol) - Traitement des symptômes liés à une spasticité modérée à sévère due à une sclérose en plaques, su mwaueHaute Autorité de Santé. mwauiURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2020. ↑ mwauy(mwaucmwaugPT) Observatório Português de Canábis Medicinal - OPCM, mwaukmwauoRESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO - Sativex solução para pulverização bucal. (mwausmwauwPDF).

cite-note-2121. ↑ mwavamwavemwaviΑνάρτηση Πράξεων στο Διαδίκτυο | Πρόγραμμα Δι@ύγεια -, su mwavmdiavgeia.gov.gr. mwavqURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2222. ↑ mwavg(mwavkmwavoHU) mwavsmwavwHogyan igényelhetek kannabisz és kannabinoid-tartalmú készítményeket?, su mwav0tasz. mwav4URL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2323. ↑ mwawi(mwawmmwawqEN) Martyna Joanna Hordowicz, Jerzy Jarosz e Anna Klimkiewicz, mwawumwawyTo Treat or Not to Treat? Polish Physicians’ Opinions about the Clinical Aspects of Cannabinoids—An Online Survey, in mwawcJournal of Clinical Medicine, vol.mwawg 11, n.mwawk 1, 1º gennaio 2022, p.mwawo 236, mwawsDOI:mwaww10.3390/jcm11010236. mwaw0URL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2424. ↑ mwaxemwaximwaxmSativex® receives regulatory approval in Israel | Neopharm Group, su mwaxqneopharmgroup.com. mwaxuURL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2525. ↑ mwaxk(mwaxomwaxsSL) mwaxwmwax0Dostop do zdravil s kanabinoidi v Republiki Sloveniji – JAZMP, su mwax4jazmp.si. mwax8URL consultato il 16 febbraio 2025.

cite-note-2626. ↑ mwaymmwayqantidroga.interno.gov.it, mwayuhttp://web.archive.org/web/20220217190153/https://antidroga.interno.gov.it/wp-content/uploads/2019/04/D.M.-11-febbraio-1997.pdfmwayy Titolo mancante per url mwaycurlarchivio (aiuto). mwaykURL consultato il 16 febbraio 2025 mwayo(archiviato dall'mwaysurl originale il 17 febbraio 2022).

cite-note-2-2727. ↑ mwa1yJazz Pharmaceuticals Ireland Ltd e AIFA, mwa1cRIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO - Sativex Spray per mucosa orale.

cite-note-2828. ↑ mwa1sA. M. Malfait, R. Gallily e P. F. Sumariwalla, mwa1wmwa10The nonpsychoactive cannabis constituent cannabidiol is an oral anti-arthritic therapeutic in murine collagen-induced arthritis, in mwa14Proceedings of the National Academy of Sciences, vol.mwa18 97, n.mwa2a 17, 15 agosto 2000, pp.mwa2e 9561–9566, mwa2iDOI:mwa2m10.1073/pnas.160105897. mwa2qURL consultato il 4 gennaio 2026.

cite-note-2929. ↑ mwa2gM. A. Ware, H. Adams e G. W. Guy, mwa2kmwa2oThe medicinal use of cannabis in the UK: results of a nationwide survey, in mwa2sInternational Journal of Clinical Practice, vol.mwa2w 59, n.mwa20 3, 2005-03, pp.mwa24 291–295, mwa28DOI:mwa3a10.1111/j.1742-1241.2004.00271.x. mwa3eURL consultato il 4 gennaio 2026.

cite-note-3-3030. ↑ mwa3sD. R. Blake, P. Robson, M. Ho, R. W. Jubb and C. S. McCabe, mwa3wmwa30Preliminary assessment of the efficacy, tolerability and safety of a cannabis-based medicine (Sativex) in the treatment of pain caused by rheumatoid arthritis, in mwa34Rheumatology 2006, vol.mwa38 45, n.mwa4a 1, 2006, pp.mwa4e 50-52.

• mwa4uCannabis

• mwa4cCannabinoidi

• mwa4s(EN) Sativex, su gwpharm.com.

• mwa40Istruzioni per l'importazione dall'estero, su medicalcannabis.it. URL consultato il 24 ottobre 2005 (archiviato dall'url originale il 27 ottobre 2005).

• mwa48(EN) Monografia Sativex mwa5a